Hlavním tématem článku je asociace vysokých hladin lipoproteinu(a) [Lp(a)] s opakovanými aterosklerotickými kardiovaskulárními příhodami (ASCVD) v rozsáhlé americké populaci více než 273 000 osob s prokázanou ASCVD a potvrzeným měřením Lp(a) v nmol/L. Studie zahrnovala analýzu dat mezi roky 2012–2022 a reprezentovala různorodou demografii (43% ženy, 8% Afroameričané, 9% Hispánci, 59% běloši). 

Autoři zjistili, že Lp(a) je nejen silně geneticky determinovaný (více než 90%), ale jeho hladina přímo souvisí s rizikem recidivy ASCVD. U osob s Lp(a) ≥180 nmol/L se riziko opakované příhody zvyšuje v porovnání s referenční skupinou (<15 nmol/L) až o 45%. Tento vzestup je průběžný a platný napříč pohlavími i etnickými skupinami; navíc byl vyšší podíl žen a Afroameričanů ve skupinách s extrémně vysokými hodnotami. 

Jedním z klíčových bodů je analýza dopadu léčby snižující LDL cholesterol. Vysoce účinné terapie (zejména inhibitory PCSK9) u osob s vysokým Lp(a) dokázaly snížit relativní riziko, přesto však zůstává významně zvýšené. Studie také upozorňuje na zkreslení, kdy osoby nejvíce ohrožené opakovaným ASCVD jsou nejčastěji léčeny agresivní terapií pro snížení LDL, což komplikuje interpretaci absolutního rizika. 

Data ukazují, že hladiny Lp(a) u ASCVD jsou vyšší u žen než u mužů, s nárůstem po menopauze. Afroameričané mají výrazně vyšší hladiny v porovnání s Hispánci i bělochy. Analýza podle typů ASCVD (koronární, cerebrovaskulární, periferní) i podle výskytu diabetu potvrzuje konstantní riziko opakované příhody při vyšších hladinách Lp(a), bez rozdílu mezi skupinami. 

Metodologicky studie využila robustní statistické analýzy, včetně Coxova modelu a analýz v podskupinách podle demografie, diagnóz i léčby. Doplňkově byla prováděna adjustace na laboratorní hodnoty LDL, triglyceridů aj. 

Závěr zdůrazňuje nedostatek dostupné léčby cílené na snížení Lp(a) – v současnosti je jeho snížení možné pouze nepřímo, optimalizací rizikových faktorů a agresivním snižováním LDL. Klinická relevance měření Lp(a) je však vysoká: jeho hodnota je samostatným silným prediktorem recidivy ASCVD a příprava na zavedení nových léčebných možností (například antisense oligonukleotidy či siRNA proti LPA) je velmi aktuální. Studie apeluje na rutinní měření Lp(a) u všech osob s ASCVD a zohlednění jeho hodnoty v dlouhodobém managementu.

Zdroj:
MacDougall, D.E., Tybjærg-Hansen, A., Knowles, J.W., et al. (2025) Lipoprotein(a) and recurrent atherosclerotic cardiovascular events: the US Family Heart Database. European Heart Journal. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf297